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¿Por qué la senescencia celular replicativa (o el límite de pajaritos) no restringe el desarrollo normal de un organismo?

¿Por qué la senescencia celular replicativa (o el límite de pajaritos) no restringe el desarrollo normal de un organismo?



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El artículo de wikipedia sobre la senescencia celular dice:

La senescencia celular es el fenómeno por el cual las células diploides normales dejan de dividirse. En cultivo, los fibroblastos pueden alcanzar un máximo de 50 divisiones celulares antes de volverse senescentes. Este fenómeno se conoce como "senescencia replicativa" o límite de Hayflick.

Mi pregunta es, si muchas células en organismos diploides (por ejemplo, humanos) tienen un límite incorporado del número de divisiones celulares, ¿cómo es posible que un humano pueda desarrollarse de un cigoto unicelular a un organismo compuesto por muchas decenas de billones de células? si muchas células solo pueden dividirse 50 o 60 veces?

¿No "consumirían" las células sus telemeres disponibles durante el desarrollo? ¿O es una relación matemática simple, que si bien sí, las células existentes están "quemando" sus telemeres a medida que se dividen durante el desarrollo, pero debido a que el número de células aumenta exponencialmente, desarrollan toda la masa de tejido que el organismo necesita antes de llegar al límite de la caída? ?
p.ej. si el número de células se duplica durante cada fase de división, solo se necesitan 30 duplicaciones para lograr mil millones de células, después de 40 duplicaciones, tiene un billón de células.
es decir, después de 40 o 45 duplicaciones, ha desarrollado toda la masa de tejido de un organismo maduro, y todavía le quedan algunos telemeres para la generación de tejido adicional durante la vida del organismo.


Prácticamente has respondido a tu propia pregunta. Es un problema de matematicas. Las células están quemando sus telómeros durante el desarrollo fetal en adelante, pero las células se están multiplicando exponencialmente en número.

Pero la biología es un poco complicada, las células madre embrionarias tienen actividad telomerasa y su telomerasa se mantiene. Entonces, el reloj no comienza la cuenta regresiva de inmediato. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2360127/

Las células hES temporales se encuentran alrededor de 4-5 días después de la fertilización, momento en el que constan de 50-150 células. https://en.wikipedia.org/wiki/Embryonic_stem_cell.

Así que no empiezas con una n de 1 celda. Pero de una n de 50-150 (en humanos)… antes de que empieces a ver un acortamiento de los telómeros. Con esa ventaja, esos 50 duplicados pueden generar muchas más células. Por mi guestimate con Excel ~ 1.69E17 celdas ~ 320 toneladas. Más que suficiente para durar toda la vida.)


La relación entre la supervivencia de los mamíferos y la masa corporal modelada por las teorías metabólicas y de la vitalidad

Un modelo describe la relación entre la masa corporal de los mamíferos y la supervivencia combinando la teoría de la senescencia replicativa que postula una base celular del envejecimiento, la teoría metabólica que relaciona el metabolismo con la masa corporal y la teoría de la vitalidad que relaciona la supervivencia con la pérdida de vitalidad y la mortalidad extrínseca. En el marco combinado, la mortalidad intrínseca resulta de la senescencia replicativa de las células madre hematopoyéticas y la mortalidad extrínseca resulta de los desafíos ambientales. Debido a que el modelo expresa las tasas intrínseca y extrínseca con diferentes poderes de masa corporal, en todo el espectro de mamíferos, la supervivencia cambia de formas de curvas de Tipo I a Tipo II con una masa corporal decreciente. El ajuste del modelo a los datos de masa corporal y vida útil máxima de 494 mamíferos no volantes produce relaciones alométricas de masa corporal con los parámetros de vitalidad, a partir de los cuales se generaron perfiles de supervivencia completos solo a partir de la masa corporal. Debido a que los datos de vida útil máxima se derivan predominantemente de poblaciones cautivas, las curvas de supervivencia generadas estuvieron dominadas por la mortalidad intrínseca. La comparación de las curvas de supervivencia observadas y derivadas de la masa proporciona información sobre cómo las poblaciones específicas se desvían del conjunto de poblaciones observadas en cautiverio.

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El papel de la telomerasa en las enfermedades degenerativas relacionadas con la edad y el cáncer

El envejecimiento es causado por la senescencia celular y un patrón alterado de expresión génica en el contexto de complejas interdependencias de la multitud de tejidos y órganos que constituyen el cuerpo humano. Todas las células no envejecen. Los que sí lo hacen son responsables de la patología que asociamos con el envejecimiento, incluso en células que no envejecen por sí mismas. La senescencia celular es, sin intervención a nivel genético, inevitable, pero tanto la senescencia celular como su resultado clínico (enfermedad relacionada con la edad) pueden ralentizarse o acelerarse a través de medios no genéticos que incluyen, entre otros, cambios de comportamiento, exposiciones ambientales, dieta , fármacos, infecciones, herencia genética y enfermedades concurrentes. De la misma manera, tales intervenciones pueden ralentizar o acelerar el proceso general de envejecimiento en el cuerpo.

Aunque puede ralentizarse o acelerarse, el envejecimiento no se puede prevenir, detener o revertir mediante ninguna intervención que no afecte la senescencia celular y específicamente la expresión génica asociada a la senescencia. Aunque muchos otros enfoques podrían ser factibles, el medio más eficaz de tratar las enfermedades relacionadas con la edad, el cáncer o el proceso fundamental del envejecimiento en sí mismo será casi con certeza el control reversible de la actividad de la telomerasa nativa mediante la inducción de la expresión y, en el caso de cáncer, por inhibidores de la telomerasa.

Actualmente, aunque dentro de estrictos límites técnicos, dicha intervención es posible. En la próxima década, es probable que seamos capaces de modular la telomerasa terapéuticamente con la terapia de telomerasa, no solo el control efectivo de las enfermedades relacionadas con la edad y el cáncer, sino también una alteración sin precedentes de los controles genéticos sobre la duración de la vida. Las implicaciones fiscales, sociales y personales de tal terapia son casi imposibles de predecir, pero probablemente sean asombrosas.


7 - INGENIERÍA DE TEJIDOS

La ingeniería de tejidos es una disciplina de ingeniería biomédica que integra la biología con la ingeniería para crear tejidos o productos celulares fuera del cuerpo o para hacer uso de los conocimientos adquiridos para gestionar mejor la reparación de los tejidos dentro del cuerpo. Se están desarrollando muchas terapias celulares nuevas que crean desafíos para la función de los tejidos de ingeniería. La implementación de terapias celulares e injertos en la clínica requiere el reconocimiento y la resolución de varios problemas difíciles. Estos incluyen recolección de tejidos, procesamiento y aislamiento de células, pruebas de seguridad, activación o diferenciación celular, análisis y desarrollo de medios, almacenamiento y estabilidad, y cuestiones de garantía y control de calidad. Además, para la consideración de los dispositivos, como los biorreactores, la función, la elección, la fabricación y el tratamiento de los biomateriales para el crecimiento celular y la construcción del dispositivo son importantes. El análisis de sistemas del metabolismo, la comunicación célula-célula y otros procesos celulares también juegan un papel clave en la replicación de la normalidad y la definición de las especificaciones de los órganos bioartificiales. Finalmente, para comprender con éxito la función de los tejidos, debe ser posible describir cuantitativamente los procesos subyacentes del destino celular y manipularlos.


A pesar de la designación popular de los telómeros como reloj mitótico, la relación entre la longitud de los telómeros y el envejecimiento es inconsistente y no cumple con los criterios de biomarcadores requeridos. Un examen más detenido de la asociación con AF también revela inconsistencias y factores de confusión metodológicos. El interés clínico y público en la asociación PA-telómero se basa en varias suposiciones tácitas: (i) la longitud media de los telómeros se asocia causalmente con el envejecimiento biológico y las patologías relacionadas con la edad y (ii) la PA puede alargar la longitud media de los telómeros y que, al hacerlo, (iii) La AP reducirá el envejecimiento biológico y la carga de morbilidad. [4]

Existe una clara asociación inversa entre la edad cronológica y la longitud de los telómeros. El apoyo de la asociación causal entre los telómeros y el envejecimiento proviene de condiciones de envejecimiento acelerado como la disqueratosis congénita, el síndrome de Werner y el síndrome de Hutchinson-Gilford. Estos síndromes progeroides se caracterizan por una secuela de patologías asociadas a la edad precipitadas por la atrición acelerada de los telómeros.


`Biología del envejecimiento a mitad de período

- más preciso: tiempo frente a vitalidad, tiene una línea de umbral de muerte y tiene otra variable horizontal que representa la variación en el entorno en el que crecen las personas, también tiene cuatro líneas de regresión lineal

- más complejo / preciso: tiempo frente a vitalidad, tiene un umbral de muerte, un umbral DE (entorno) y un umbral ABC con cinco líneas de regresión lineal diferentes, los dos umbrales diferentes podrían deberse al género

- para medir la efectividad de las intervenciones, es decir, no es necesario esperar a que una persona muera para tener nuestra respuesta para un estudio, simplemente puede medir el biomarcador
ex. alimentar zanahorias durante un año y luego medir el biomarcador al final del experimento

- a medida que aumenta la temporada de reproducción (cada temporada de reproducción es la fase de la vida, por lo que la temporada de reproducción más alta es la última sección de la vida), la tasa de reproducción aumenta y luego disminuye

- La temporada de reproducción 3 es la más importante porque tienen que sobrevivir mucho para llegar a esta fase de reproducción y tener la tasa de reproducción más alta.

- la supervivencia disminuye a medida que aumenta la temporada de reproducción

2) Tamaño en la maduración vs.Edad en la maduración (esperar en la vida para madurar = más grande en la maduración, conduce a estar más en forma para reproducirse, sin embargo, tiene un mayor riesgo de mortalidad.

3) Intensidad de la reproducción versus duración de la fase reproductiva (fase reproductiva más larga = vivir más)

4) Reproducción actual frente a futura (puede retener recursos de reproducción para una reproducción posterior o gastar todos los recursos a la vez)

5) Tasa de crecimiento frente a mortalidad (gastar más energía en crecer muy rápido = menos energía en los mecanismos de defensa)

6) Función inmunológica versus estatus social (los machos establecen el estatus de macho alfa a través de las peleas, el macho alfa tiene discapacidades inmunitarias porque toda la energía gastada en la cascada de estrés para pelear reduce el sistema inmunológico_


La renovación induce proteínas de choque térmico, no telomerasa. Esta no es una reparación del ADN. Esto es falso.

Esta es la primera de una serie de publicaciones que tratan sobre el llamado "suero de ADN".

Uno de nuestros sitios favoritos de revisión (venta) de productos está recomendando un producto (Suero Osmotics Renovage Cellular Longevity, $ 150) cuyo ingrediente activo es Teprenona. Su revisión "científica" afirma que el producto "estabiliza los telómeros". Muy interesante, porque cuando vas al sitio de Sederma y rastreas los estudios (no publicados) para respaldar esta afirmación, no encuentras nada, nada. En cambio, lo que se encuentra es un estudio en el que los fibroblastos en cultivo que recibieron Teprenona vivieron más tiempo (como colonia) que los fibroblastos no tratados. De lo que infieren que tiene algo que ver con los telómeros (la base de una teoría popular sobre el envejecimiento). El problema (y hay muchos) es que no se molestaron en mirar los telómeros. Simplemente construyeron una suposición sobre una suposición, luego agregaron algunas suposiciones más. Luego, construyeron un mensaje de marketing además de eso.

En cultivo (in vitro, en el laboratorio) hay muchas cosas que influyen en la vida útil de las células de fibroblastos. Características del donante, lugar de muestreo, condiciones de cultivo, medio utilizado, temperatura, etc. Hay literalmente cientos de cosas que puede hacer con un cultivo de fibroblastos para que “viva más”. Agregue químicos que ralentizan el metabolismo. Baja la temperatura de la incubadora. Cambie la concentración de oxígeno. Agrega un antioxidante. Muchas, muchas cosas. Todo esto no significa nada en términos de vida útil de las células de su cuerpo (in vivo). ¿Por qué? Porque en su cuerpo, los fibroblastos "nunca están obligados a hacer tantas divisiones como lo hacen in vitro" (de Littlefield, un libro de texto clásico de Harvard). ¿Y por qué es eso? Porque se fabrican nuevos fibroblastos (a partir de células madre) para reemplazarlos mucho antes de que alcancen su límite. ¿Y por qué el cuerpo haría eso? ¿Eliminar las células en perfecto estado antes de que hayan agotado su capacidad de replicarse? Debido a que cuanto más tiempo han existido las células, más propensas son a las mutaciones del ADN (por ejemplo, cáncer). Es una buena estrategia.

Si el revisor en cuestión hubiera mirado más de cerca, podría haber descubierto que la teprenona (el ingrediente activo) es un nombre comercial de geranilgeranilacetona y # 8211 un medicamento aprobado en Japón para tratar las úlceras gástricas. Fue rechazado por la FDA en este país y sigue sin aprobarse.

La geranilgeranilacetona es una sustancia química muy potente que induce moléculas naturales dentro de las células (desde bacterias hasta humanos) llamadas proteínas de choque térmico (HSP). Afecta a varias clases de estos, incluidas las familias HSP 70 y 90. La proteína de choque térmico de chaperona inducible por estrés (HSP) 70 se considera un señal de peligro si se libera en el entorno extracelular. Se ha propuesto que desempeña un papel en la patogenia de enfermedades de la piel como la psoriasis y el lupus eritematoso (Exp Dermatol. 2011 Aug20 (8): 637-41). Se ha descubierto que la Hsp70 actúa como una estructura de reconocimiento de las células asesinas naturales (NK) del cuerpo. (Int J Hipertermia. 25 de mayo de 2009 (3): 169-75.). Las células transformadas por Hsp70 se etiquetan como senescentes y se dirigen a la destrucción por parte de nuestros asesinos del sistema inmunológico, las células T asesinas.

La geranilgeranilacetona induce la apoptosis (muerte celular programada) y la detención del ciclo celular, así como inhibición del crecimiento celular (Oncogene. 2001 Mayo 2420 (23): 2927-36). Es muy probable que esta sea la razón por la que ralentiza los fibroblastos en cultivo (prolongando su vida, haciéndolos mucho menos activos). Este medicamento puede tener efectos contra el cáncer por estas mismas razones. Pero como estrategia anti-envejecimiento, carece de lógica. Incluso si hace que los fibroblastos de la piel vivan más tiempo, ralentiza la producción de proteínas de la matriz (como el colágeno) que acelerarían los signos del envejecimiento.

Las proteínas de choque térmico son de gran interés para los biólogos celulares y claramente pueden tener un efecto protector contra el daño celular (por ejemplo, células epiteliales gástricas). Pero las HSP & # 8217 particulares que induce la teprenona no son las que probablemente beneficien a la piel. De hecho, se están investigando otros compuestos no relacionados que previenen y revierten el daño del ADN debido a la irradiación solar (el principal tipo de estrés con el que tiene que lidiar la piel). Hablaremos de esa buena noticia en una publicación próximamente.

Resumen: la empresa que vende teprenona como activo para el cuidado de la piel quiere que pienses que hace cosas buenas para el ADN y los telómeros (los extremos de las cadenas de ADN que tienen que ver con la muerte celular programada). Esta afirmación es falsa. Parece que ni siquiera midieron los telómeros. Lo que realmente hace Teprenone es inducir proteínas de choque térmico. Estos son potentes productos químicos de mensajería celular naturales. Emitidas en circunstancias inadecuadas, estas señales podrían ser dañinas, acelerando en lugar de retardar los signos visibles del envejecimiento con el tiempo. Los sitios de revisión antienvejecimiento en línea que pretenden entender la ciencia están creyendo en este bombo publicitario y luego lo engañan al inducirlo a comprar este material en su sitio.


La inflamación crónica es la principal causa del envejecimiento de la glándula pituitaria en ratones

La glándula pituitaria regula numerosos procesos en el cuerpo a través de la señalización endocrina. De particular interés es la relación entre la glándula pituitaria y el timo, que parecen influirse mutuamente a través de intercambios de señales aún poco entendidos. El timo es de gran importancia para la función inmunológica, pero se atrofia con la edad. Hay algunos datos que sugieren que provocar una mayor actividad de las glándulas pituarias puede revertir ese proceso, al menos en ratones. Los investigadores aquí proporcionan evidencia de que la degeneración de la glándula pituitaria relacionada con la edad y su función en el cuerpo es en gran parte consecuencia del aumento de la inflamación sistémica característica del envejecimiento. Curiosamente, se han extraído conclusiones similares para el envejecimiento del timo.

La glándula pituitaria es una glándula globular pequeña ubicada debajo del cerebro que desempeña un papel importante en el sistema hormonal. Debido al papel central que juega la hipófisis, su envejecimiento puede contribuir a la reducción de los procesos hormonales y los niveles hormonales en nuestro cuerpo, como es el caso de la menopausia, por ejemplo. Un nuevo estudio proporciona información significativa sobre las células madre en la glándula pituitaria envejecida. En 2012, los investigadores demostraron que una reacción rápida de las células madre a una lesión en la glándula conduce a la reparación del tejido, incluso en animales adultos. "Como resultado de este nuevo estudio, ahora sabemos que las células madre en la pituitaria no pierden esta capacidad regenerativa cuando el organismo envejece. De hecho, las células madre solo son incapaces de hacer su trabajo porque, con el tiempo, la pituitaria se vuelve un 'entorno inflamatorio' como resultado de la inflamación crónica. Pero tan pronto como las células madre se extraen de este entorno, muestran las mismas propiedades que las células madre de una pituitaria joven ".

Esta idea abre una serie de posibles vías terapéuticas: ¿sería posible reactivar la pituitaria? Esto no solo implicaría ralentizar los procesos de envejecimiento hormonal, sino también reparar el daño causado por un tumor en la pituitaria, por ejemplo. El estudio también sugiere otra vía interesante: el uso de medicamentos antiinflamatorios para retrasar el envejecimiento de la hipófisis o rejuvenecer una hipófisis envejecida. "Varios estudios han demostrado que los medicamentos antiinflamatorios pueden tener un impacto positivo en algunos órganos envejecidos. Aún no se ha realizado ninguna investigación sobre este efecto en relación con la pituitaria".

"Los ratones tienen una capacidad de regeneración mucho mayor que los humanos. Pueden reparar los dientes dañados, por ejemplo, mientras que los humanos han perdido esta capacidad en el transcurso de su evolución. Independientemente, hay muchos signos que sugieren que los procesos hipofisarios en ratones y humanos son similares , y tenemos evidencia reciente de que la expresión génica en la pituitaria de humanos y ratones es muy similar. Como tal, es muy probable que los conocimientos que obtuvimos en ratones se apliquen igualmente a los humanos ".


Conceptos de mecanismo de envejecimiento

Si los organismos limitan deliberadamente su esperanza de vida a través del envejecimiento o el comportamiento semelparo, los mecanismos evolucionados asociados podrían ser muy complejos, al igual que los mecanismos que proporcionan la mente, la visión, la digestión u otras funciones biológicas suelen ser muy complejos. Tal mecanismo podría involucrar hormonas, señalización, detección de condiciones externas y otras funciones complejas típicas de los mecanismos evolucionados. Tales mecanismos complejos podrían explicar todas las observaciones del envejecimiento y los comportamientos semelparos como se describe a continuación.

Es típico que una función biológica determinada sea controlada por un único mecanismo que sea capaz de detectar las condiciones pertinentes y luego ejecutar la función necesaria [ cita necesaria ]. El mecanismo envía señales a todos los sistemas y tejidos que necesitan responder a esa función por medio de señales de todo el organismo (hormonas). Si el envejecimiento es de hecho una función biológica, esperaríamos que todas o la mayoría de las manifestaciones del envejecimiento estuvieran controladas de manera similar por un mecanismo común. Varias observaciones (enumeradas a continuación) sugieren de hecho la existencia de un mecanismo de control común.

También es típico que las funciones biológicas sean moduladas o sincronizadas con eventos o condiciones externas. El ritmo circadiano y la sincronización del comportamiento de apareamiento con las señales planetarias son ejemplos. En el caso del envejecimiento visto como una función biológica, el efecto de restricción calórica bien puede ser un ejemplo de la función de envejecimiento que se modula para optimizar la vida útil del organismo en respuesta a condiciones externas. La extensión temporal de la vida útil en condiciones de hambruna ayudaría a la supervivencia del grupo porque la extensión de la vida útil, combinada con una reproducción menos frecuente, reduciría los recursos necesarios para mantener una población determinada.

Las teorías en el sentido de que el envejecimiento se produce por defecto (acumulación de mutaciones) o es un efecto secundario adverso de alguna otra función son lógicamente mucho más limitadas y sufren en comparación con la evidencia empírica de mecanismos complejos. La elección de la teoría del envejecimiento, por lo tanto, está lógicamente determinada esencialmente por la posición de uno con respecto a los procesos evolutivos, y algunos teóricos rechazan el envejecimiento programado basándose completamente en consideraciones del proceso evolutivo. [31]

Teorías de mantenimiento del envejecimiento

En general, se acepta que existen procesos de deterioro (desgaste, otros daños moleculares) y que los organismos vivos tienen mecanismos para contrarrestar el deterioro. Las heridas curan las células muertas se reemplazan las garras vuelven a crecer.

Una teoría no programada del envejecimiento de los mamíferos [32] que encaja con la teoría clásica de la evolución y el concepto de Medawar es que las diferentes especies de mamíferos poseen diferentes capacidades de mantenimiento y reparación. Las especies de vida más larga poseen muchos mecanismos para compensar el daño debido a causas como la oxidación, el acortamiento de los telómeros y otros procesos de deterioro que son cada uno más efectivos que los de las especies de vida más corta. Las especies de vida más corta, con edades más tempranas de madurez sexual, tenían menos necesidad de longevidad y, por lo tanto, no evolucionaron ni conservaron los mecanismos de reparación más efectivos. Por lo tanto, el daño se acumula más rápidamente, lo que resulta en manifestaciones más tempranas y una vida útil más corta. Dado que existe una amplia variedad de manifestaciones del envejecimiento que parecen tener causas muy diferentes, es probable que haya muchas funciones diferentes de mantenimiento y reparación.

Una teoría de mantenimiento programada correspondiente basada en la capacidad de evolución [33] sugiere que los mecanismos de reparación están a su vez controlados por un mecanismo de control común capaz de detectar condiciones, como la restricción calórica, y también capaz de producir la vida útil específica que necesita la especie en particular. Desde este punto de vista, las diferencias entre las especies de vida corta y larga se encuentran en los mecanismos de control, a diferencia de cada mecanismo de mantenimiento individual.

Resumen de la evidencia empírica a favor del envejecimiento programado

  • Existen ejemplos de mecanismos complejos de muerte programada en especies semelparas (p. Ej., Pulpo), incluida la señalización hormonal, la participación del sistema nervioso, etc. mecanismo más complejo para realizar esa función que un mamífero.
  • Descubrimiento de "genes del envejecimiento" sin otra función aparente [cita necesaria] .
  • Efecto de restricción calórica: reducción de los recursos disponibles aumenta esperanza de vida. Este comportamiento tiene un beneficio de grupo plausible al mejorar la supervivencia de un grupo en condiciones de hambruna y también sugiere un control común. y el síndrome de Werner son enfermedades genéticas de un solo gen que aceleran muchos o la mayoría de los síntomas del envejecimiento. El hecho de que el mal funcionamiento de un solo gen pueda causar efectos similares en muchas manifestaciones diferentes del envejecimiento sugiere un mecanismo común.
  • Aunque la esperanza de vida de los mamíferos varía en un rango de aproximadamente 100: 1, las manifestaciones del envejecimiento (cáncer, artritis, debilidad, déficit sensorial, etc.) son similares en diferentes especies. Esto sugiere que los mecanismos de deterioro y los correspondientes mecanismos de mantenimiento operan durante un período corto (menos que la vida útil de un mamífero de vida corta). Por tanto, todos los mamíferos necesitan todos los mecanismos de mantenimiento. Esto sugiere que la diferencia entre los mamíferos está en un mecanismo de control o en la eficiencia de la reparación.
  • La esperanza de vida varía mucho entre especies muy similares (por ejemplo, diferentes variedades de salmón 3: 1, diferentes peces 600: 1), lo que sugiere que relativamente pocos genes controlan la vida útil y que cambios relativamente menores en el genotipo podrían causar grandes diferencias en la vida útil, lo que sugiere un mecanismo de control común.

Cuándo iniciar los medicamentos para bajar de peso en la población con NAFLD

Autores: Manzhalii Elina, PhD, CEO Global Longevity Institute.

Todo el mundo quiere vivir una vida activa y saludable y vivir el mayor tiempo posible. Los médicos, científicos, biólogos, genetistas, biohackers exploran información sobre el diagnóstico del envejecimiento, la longevidad de los indicadores sobre el impacto de la nutrición, la genética, las condiciones de vida, así como los medios para influir en la esperanza de vida. Los científicos de todo el mundo están buscando medicamentos para la longevidad. Los avances en la ciencia y las nuevas tecnologías inspiran confianza en soluciones inminentes a los problemas de prolongación radical de la vida, prevención y tratamiento del cáncer, cirrosis, enfermedades neurodegenerativas, diabetes y enfermedades cardiovasculares.

Se están produciendo cambios potencialmente masivos en la medicina y en la forma en que consideramos el envejecimiento y tratamos las enfermedades relacionadas con la edad en las próximas décadas. Con estos cambios surge el potencial para que las personas vivan vidas más largas y saludables gracias al desarrollo de nuevas terapias que se dirigen directamente a los diversos procesos de envejecimiento con el fin de retrasar, prevenir o incluso revertir las enfermedades relacionadas con la edad. Con base en el ritmo actual de progreso tecnológico, asumimos que en los próximos años se crearán terapias que ralentizarán el proceso de envejecimiento. Y en algunas áreas, la medicina anti-envejecimiento ha tenido éxito. Los productos celulares y las terapias génicas ya están aquí.

Las muchas direcciones para la ingeniería genética (GE) en humanos incluyen:

  1. a) Células T CAR (receptores de antígenos quiméricos) que ya se encuentran en uso clínico
  2. b) xenotrasplantes actualmente en ensayos preclínicos con primates
  3. c) línea germinal (principalmente mt (metalotioneína) -GE y dos autosómicas)
  4. d) cientos de terapias génicas in vivo y ex vivo aprobadas y en desarrollo [1].

Pero existen los siguientes problemas. Los desafíos incluyen probar la seguridad y eficacia (a largo plazo) y reducir el costo de GE en cada uno de estos casos.

Aunque el descubrimiento de geroprotectores es una tendencia biomedicina popular y más de 200 compuestos pueden retrasar el envejecimiento y aumentar la vida útil de los modelos animales según la base de datos de Geroprotectors.org [2], todavía no hay geroprotectores en el mercado. Las razones pueden estar relacionadas con la falta de un concepto unificado de los mecanismos de envejecimiento, el problema de la traducción de los estudios de geroprotectores resulta de organismos modelo a humanos, el bajo nivel de interés de las grandes farmacéuticas ya que el envejecimiento no tiene estatus de enfermedad [3].

Se conocen varias intervenciones farmacológicas, dietéticas y genéticas que aumentan la esperanza de vida de los mamíferos, pero los principios generales de la prolongación de la vida siguen sin estar claros.

No se puede dejar de recalcar la importancia de estos tratamientos, ya que conducirán a una mejora del estado de salud y, por tanto, a una prolongación de la vida útil. Por otro lado, existe un gran riesgo para todos y cada uno de nosotros de que tales terapias aparezcan demasiado tarde. Sería la mayor tragedia no vivir para ver la introducción de la terapia de extensión de vida, y estamos contando años aquí.

Después de analizar artículos científicos e historias de larga duración, descubrí que no existe una receta universal para la longevidad, así como las condiciones y los eventos de su vida pasada de estas personas fueron significativamente diferentes entre sí. Los hígados superlargos y los miembros de sus familias parecen tener ciertos factores de defensa biológicos heredados. Si una persona tiene 100 años, lo más probable es que uno de sus padres haya vivido durante mucho tiempo, y sus hijos también pueden esperar una vida larga. Muchas de estas personas han vivido más de 110 años y todavía están un poco adoloridas, pero a menudo no llevan un estilo de vida saludable [4, 40, 41]. Obviamente, tienen variantes genéticas & # 8220protectoras & # 8221 que han contribuido a su longevidad y resistencia a las enfermedades.

Además, el nivel de riesgo de desarrollar enfermedades relacionadas con la edad como cáncer, enfermedades cardiovasculares, demencia, ictus, y también experimentar una disminución de las capacidades cognitivas en grupos de centenarios se reduce progresivamente, lo que indica que su resistencia a estas enfermedades [42]. Es importante identificar qué genes le otorgan una ventaja única, así como comprender qué y cómo controlar la duración de la vida humana a nivel genético [5, 43]. Esto no es fácil de hacer. Por ejemplo, un estudio mediante la secuenciación del genoma de 17 centenarios de 110 años o más, no encontró evidencia significativa de enriquecimiento significativo del genoma de los centenarios variantes genéticas raras de las proteínas que los distinguirían de la gente común [6, 39, 43].

Se sabe que la esperanza de vida está influenciada por factores como:

  • edad mayor de 45 años para los hombres y mayor de 65 años para las mujeres
  • forma de vida y características genéticas
  • ecología y agua
  • salud gastrointestinal.

La juventud y la longevidad dependen de la función de su hígado e intestino, del sistema cardiovascular y nervioso, de los sistemas endocrino y reproductivo y, por supuesto, del microbioma.

Especialmente quiero detenerme en el impacto del tracto gastrointestinal gastrointestinal, especialmente el hígado y los intestinos en la esperanza de vida.

Nuestra juventud depende directamente del estado del tracto gastrointestinal. Porque ahí es donde se concentra la mayor parte de las fuerzas protectoras inmunológicas del cuerpo: el 80% del sistema inmunológico se localiza en el intestino. Los procesos fisiológicos en el intestino contribuyen a la resistencia a los agentes infecciosos, promueven la colonización de la flora intestinal, que sintetiza vitaminas y una gran cantidad de factores que regulan el crecimiento y la diferenciación, y también participa en la regulación de los niveles de azúcar y colesterol. .

Cualquier trastorno digestivo conduce a un envejecimiento prematuro, el mecanismo autoinmune del envejecimiento puede desarrollarse rápidamente, ya que la ingesta de nutrientes y antioxidantes en el cuerpo se interrumpe y la permeabilidad intestinal se ve afectada. A su vez, los restos celulares acumulados. De ahí las enfermedades de la piel, el cáncer y el envejecimiento prematuro.

La nutrición afecta a las mutaciones en los genes y, por lo tanto, puede cambiar nuestro genoma. Los factores nutricionales pueden neutralizar mutaciones en genes. A diferencia de la información genética relativamente estable, las “etiquetas” epigenéticas bajo ciertas condiciones pueden ser reversibles. Este hecho nos permite contar con métodos fundamentalmente nuevos para el tratamiento de enfermedades comunes, basados ​​en la eliminación de las modificaciones epigenéticas que han surgido en el ser humano bajo la influencia de factores adversos. El uso de enfoques dirigidos a la corrección del epigenoma abre grandes perspectivas [7, 41, 43]. Y para poder cumplir con su función de nutrientes se requiere el correcto funcionamiento del sistema digestivo, los sistemas de desintoxicación del hígado y el intestino. Esta es la base de lo básico. (Figura 1.) [8]. Prácticamente podemos usar estos datos ahora.

La humanidad necesita aplicar conocimientos sobre cómo extender la vida de manera cualitativa ahora. La gente quiere estar delgada, saludable y hermosa ahora mismo en tiempo real. Y no espere a que se completen los ensayos clínicos en 20 años o más. Nuestro objetivo es acelerar el proceso. La solución al problema es el proyecto Global Longevity.

Global Longevity, simplemente resuelve el problema de usar todos los componentes de la longevidad que ya están aquí y ahora en tiempo real. Esta unificación de todos los factores conocidos para las personas que contribuyen a la máxima longevidad. El Proyecto nos hemos centrado en el estudio de los principales problemas y las cuestiones comunes que inciden significativamente en la esperanza de vida.

Áreas del Proyecto de longevidad global

  1. Hígado y longevidad. De la enfermedad del hígado graso a la cirrosis. Modos de resolver.
  2. Envejecimiento cerebral, tasa de envejecimiento cerebral, prevención del desarrollo de encefalopatía y enfermedades cerebrovasculares.
  3. Determinación de biomarcadores de señales en el homogeneizado del cerebro y la sangre.
  4. Violación de las conexiones neuronales y la velocidad de los procesos bioquímicos en ellas.
  5. La efectividad de las drogas y los métodos físicos en violación de la función cerebral para la prevención del envejecimiento.
  6. La acción de los microorganismos patógenos sobre el proceso de envejecimiento de la piel y la corrección de los cambios cutáneos con bacterias especiales.

En este artículo consideraremos la primera dirección de una solución eficaz al problema del aumento de la esperanza de vida. Esto es hígado y longevidad. De la enfermedad del hígado graso a la cirrosis. Modos de resolver.

HÍGADO Y LONGEVIDAD

A medida que aumenta el reconocimiento de la enfermedad del hígado graso y la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) como una verdadera crisis de salud mundial, también crece la necesidad de curar y tratar la enfermedad de manera oportuna.

El hígado es uno de los órganos más importantes que afecta la esperanza de vida. Las personas que tienen un hígado no saludable se ven mayores entre los 10 y los 15 años. Las enfermedades del hígado aumentan el riesgo de enfermedades graves. El hígado es el órgano interno más grande del cuerpo humano y su función adecuada es indispensable para muchas funciones metabólicas críticas, incluida la regulación del metabolismo de lípidos y azúcares, la producción de proteínas importantes, incluidas las que intervienen en la coagulación de la sangre, y la purificación de la sangre. El hígado es único en su capacidad para regenerarse en respuesta a una lesión. Varias salvaguardias evolutivas han permitido que el hígado continúe realizando sus funciones complejas a pesar de una lesión importante. Una mayor comprensión del proceso regenerativo tiene un beneficio significativo en el tratamiento de la insuficiencia hepática. Además, la comprensión de la regeneración del hígado puede arrojar luz sobre el desarrollo del cáncer en el hígado cirrótico [9].

Hay más de 100 enfermedades del hígado descritas y, debido a sus muchas funciones, estas pueden ser muy debilitantes y potencialmente mortales a menos que se traten de manera eficaz. Las enfermedades hepáticas pueden ser el resultado de una lesión en el hígado causada por una variedad de agresiones, que incluyen el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la hepatitis B (VHB), la obesidad, el consumo crónico excesivo de alcohol o enfermedades autoinmunes.

Muchas personas con enfermedad hepática activa permanecen sin diagnosticar en gran parte porque los pacientes con enfermedad hepática a menudo permanecen asintomáticos durante muchos años. Según la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL), 29 millones de europeos padecen enfermedad hepática crónica y la enfermedad hepática representa aproximadamente el dos por ciento de las muertes anuales.

Las personas que tienen una enfermedad hepática son un 28% más susceptibles a los virus y tienen un mayor riesgo de infecciones bacterianas. Las enfermedades hepáticas provocan una disminución de la libido y cambios en el estado de la piel y sus apéndices [10, 11]. Tras la epidemia de obesidad y diabetes tipo 2, la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) se está convirtiendo en la enfermedad hepática más frecuente en los países occidentales. La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) es una afección inflamatoria causada por la acumulación de grasa en el hígado, que presenta un problema de salud grave en todo el mundo, alcanzando una prevalencia estimada del 5% en los países industrializados. Se supone que la EHNA se origina a partir de una EHGNA observada con mayor frecuencia caracterizada por esteatosis, hepatitis y elevación de la gamma-glutamil transferasa (GGT) con una prevalencia estimada del 25% en los países occidentales y en desarrollo [12,13,14].

Los factores de riesgo establecidos para la progresión de la enfermedad en la EHGNA incluyen la edad avanzada y la presencia de características del síndrome metabólico, como obesidad, resistencia a la insulina e hipertensión [12]. También se ha demostrado que los factores genéticos influyen en la progresión de la enfermedad en la EHGNA. Además de los factores más validados que influyen en el metabolismo de los lípidos, como la variante I148M de PNPLA3, la influencia de las variantes implicadas en la fibrogénesis se ha descrito recientemente [15, 16].

Los telómeros consisten en secuencias repetidas de ADN ubicadas en la porción terminal de los cromosomas que se acortan durante la mitosis, protegiendo las puntas de los cromosomas. Durante las condiciones degenerativas crónicas asociadas con una alta tasa de replicación celular, se acentúa el desgaste progresivo de los telómeros, lo que favorece la senescencia y la inestabilidad genómica. Varias líneas de evidencia sugieren que este proceso está involucrado en la progresión de la enfermedad hepática: (a) el acortamiento de los telómeros y las alteraciones en la expresión de las proteínas que protegen los telómeros están asociados con la cirrosis y el carcinoma hepatocelular (b) el daño hepático avanzado es una característica de un espectro de enfermedades genéticas que alteran la función de los telómeros e inactivan las mutaciones de la línea germinal en el complejo de la telomerasa (incluyendo transcriptasa inversa de telomerasa humana (hTERT) y Componente de ARN de telomerasa humana (hTERC)) se enriquecen en pacientes cirróticos independientemente de la etiología y (c) los modelos experimentales sugieren que la telomerasa protege de la progresión de la fibrosis hepática [17].

Los datos genéticos indican que la EHGNA se observa comúnmente en pacientes con telomeropatías, lo que sugiere que la esteatosis puede ser una consecuencia de la senescencia hepatocelular, como también se observa en modelos animales, o un desencadenante de la progresión de la enfermedad hepática [17]. La etapa de fibrosis y la progresión de la enfermedad hepática también están estrictamente relacionadas con la senescencia celular. De manera constante, la expresión de p21 en los hepatocitos, que desempeña un papel fundamental en la inducción y el mantenimiento de la senescencia celular, se asoció con el estadio de fibrosis en la EHGNA y aumentó la morbilidad y la mortalidad relacionadas con el hígado [18].

En los seres humanos, los telómeros consisten en miles de copias de repeticiones de seis bases (TTAGGG) ubicadas en las extremidades de los cromosomas que protegen las puntas de los cromosomas de la fusión, reordenamiento y translocación de un extremo a otro. La longitud de los telómeros se acorta progresivamente en cada mitosis, debido a la incapacidad del complejo de ADN polimerasa para replicar el extremo 5 'de la hebra rezagada (atrición). Por esta razón, el acortamiento de los telómeros puede funcionar como un "reloj mitótico" para detectar el envejecimiento de las células somáticas. Cuando los telómeros se acortan críticamente, se activa un programa de daño del ADN que conduce a la apoptosis o senescencia celular. Por el contrario, las células inmortales (cáncer, células madre y germinales) expresan constitucionalmente telomerasa, un complejo enzimático ribonuclear asociado con los telómeros que se encarga de estabilizar la longitud de los telómeros sintetizando nuevas secuencias de ADN y agregándolas al final de los cromosomas durante la replicación del ADN [ 17]. La telomerasa comprende dos componentes esenciales: la transcriptasa inversa de la telomerasa (hTERT) y su plantilla de ARN, el componente de ARN de la telomerasa (hTERC). El complejo de disquerina se une a hTERC para protegerlo y estabilizar el complejo de telomerasa. Incluye cuatro proteínas nucleolares: Dyskerin (DKC1) y miembro 1, 2 y 3 de la familia de proteínas nucleolares A (NOLA1-NOLA2-NOLA3). Además de la telomerasa, el complejo Shelterin, que se une específicamente a los telómeros, juega un papel fundamental en la protección de los extremos de los cromosomas facilitando el alargamiento de los telómeros basados ​​en la telomerasa. Está compuesto por seis proteínas centrales: los factores de unión de repetición telomérica 1 y 2 (TRF1-TRF2) que se unen al ADN de doble hebra telomérico, la protección de los telómeros 1 (POT1)., que une la región telomérica 3 'del ADN monocatenario evitando la degradación por nucleasa, y la proteína interactuante TRF-1 2 (TIN2), la proteína organizadora POT1-TIN2 (TPP1) y la proteína represora / activadora 1 (RAP1), que interactúan con las otras proteínas unidas a los telómeros estabilizando el complejo (Figura 2 [17, 21]). Las mutaciones de proteínas implicadas en el mantenimiento y reparación de los telómeros son responsables de las telomeropatías [19]: un espectro de enfermedades genéticas progresivas ejemplificadas en los casos más graves por la disqueratosis congénita (DKC), cuya forma autosómica recesiva común es causada por mutaciones en DKC1.

Son enfermedades degenerativas y dependientes de la edad, caracterizadas por una senescencia prematura del compartimento de células madre, determinando un mayor riesgo de insuficiencia orgánica y cáncer, con posible afectación del compartimento hematopoyético, pulmones, mucosas, piel y también hígado. Constantemente, las mutaciones de pérdida de función en hTERT y hTERC puede causar un espectro de enfermedades hepáticas familiares [20]. La longitud de los telómeros es un tracto hereditario fuerte y el acortamiento de los telómeros se acentúa en la condición degenerativa crónica asociada con una alta tasa de replicación celular. Por tanto, la participación de los telómeros y las mutaciones de la telomerasa parece ser importante en la predisposición a la progresión de la enfermedad hepática hacia el carcinoma hepatocelular (CHC). De hecho, la incidencia de CHC aumenta con la edad y, en particular, en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), donde hay una fuerte agregación de casos familiares [17,20].

Por el contrario, la reactivación de la telomerasa ocurre durante la hepatocarcinogénesis, lo que permite la inmortalización del clon neoplásico. El papel de la atrición de los telómeros puede ser particularmente relevante en la progresión del hígado graso no alcohólico, una causa emergente de enfermedad hepática avanzada. La modulación de la telomerasa o las proteinas puede aprovecharse para prevenir la progresión de la enfermedad hepática y para definir tratamientos específicos para las diferentes etapas de la enfermedad hepática [17].

El papel del envejecimiento en la progresión de la fibrosis hepática ha sido ampliamente demostrado, y la edad avanzada y la duración de la enfermedad hepática siguen siendo los factores de riesgo principales y más validados para la progresión de la enfermedad hepática, junto con el sexo masculino y el abuso de alcohol [22, 23, 24].

El envejecimiento celular se conoce generalmente como senescencia replicativa, una condición estrictamente relacionada con la telomerasa y la biología de los telómeros. De hecho, el acortamiento de los telómeros limitó la capacidad de replicación de las células y el número de células que participan en la regeneración tisular. Por tanto, el potencial regenerativo de un órgano depende del tamaño de la población de células con suficientes reservas de telómeros necesarias para la proliferación celular. De manera consistente, en las enfermedades crónicas asociadas con la regeneración tisular, como la cirrosis, se genera una presión regenerativa elevada sobre la subpoblación de células en proliferación, que experimenta varias rondas de división celular que, a su vez, aceleran la tasa de acortamiento de los telómeros [17]. Cuando los telómeros se vuelven críticamente cortos, se activa un programa de daño del ADN, que conduce a la senescencia celular o apoptosis (debido al límite de Hayflick), lo que reduce aún más el número de células con capacidad regenerativa. En respuesta al estrés celular, que a menudo da como resultado daños en el ADN, las células en proliferación pueden iniciar un programa que conduce a una detención permanente del ciclo celular denominado senescencia celular. La inducción a corto plazo de la senescencia celular tiene funciones beneficiosas en la supresión de tumores, la cicatrización de heridas y posiblemente el desarrollo embrionario (Fig. 3). Sin embargo, la presencia a largo plazo de células senescentes en los tejidos tiene el potencial de promover enfermedades relacionadas con la edad y el cáncer en una célula de manera no autónoma [En respuesta al estrés celular, que a menudo da como resultado daños en el ADN, las células en proliferación pueden iniciar un programa que conduce a una detención permanente del ciclo celular denominada senescencia celular. La inducción a corto plazo de la senescencia celular tiene funciones beneficiosas en la supresión de tumores, la cicatrización de heridas y posiblemente el desarrollo embrionario (Fig. 3) [25]. Sin embargo, la presencia a largo plazo de células senescentes en los tejidos tiene el potencial de promover enfermedades relacionadas con la edad y cáncer en una célula de manera no autónoma. En esta revisión, discutimos los diversos desencadenantes y mecanismos de la senescencia celular, las consecuencias fisiológicas y patológicas del programa de senescencia, la capacidad de las células senescentes para interactuar con las células inmunes y proporcionamos posibles explicaciones de por qué las células senescentes pueden persistir en los tejidos [25]. .

Varias líneas de evidencia correlacionan el acortamiento de los telómeros con la fibrosis hepática. Kitada et al. [26] describió por primera vez una reducción progresiva de la longitud de los telómeros durante la progresión de la enfermedad hepática. Urabe et al. [27] confirmó estos datos y describió la reactivación de la telomerasa en el HCC pobremente diferenciado, de manera consistente con un aumento de la longitud de los telómeros en comparación con aquellos bien diferenciados. En el hígado normal, el acortamiento progresivo de los telómeros se ha correlacionado con la edad. De manera constante, la reducción de la longitud de los telómeros en el tejido cirrótico fue más marcada en los pacientes que desarrollaron cirrosis a una edad más temprana [17]. Además, la reducción de la longitud de los telómeros se considera un sello distintivo del tejido cirrótico independientemente de la etiología de la enfermedad hepática (p. Ej., Hepatitis viral, hepatitis autoinmune, abuso de alcohol…) [28].

Por tanto, el acortamiento excesivo de los telómeros, causado por mutaciones del gen de la telomerasa o por factores adquiridos, puede alterar la capacidad de regeneración de los hepatocitos en respuesta a una lesión crónica, facilitando la progresión de la fibrosis. Se ha demostrado experimentalmente un papel causal del acortamiento de los telómeros en la progresión de la fibrosis en ratones deficientes en telomerasa. Después de tres generaciones, estos ratones desarrollaron telómeros acortados y mostraron una capacidad disminuida para la regeneración del hígado y con un desarrollo acelerado de cirrosis después de una lesión hepática. Por el contrario, la sobreexpresión de la actividad de TERT mejoró la función hepática y protegió a los ratones del desarrollo de esteatosis y fibrosis hepáticas [17].

De manera consistente, la longitud acortada de los telómeros en pacientes cirróticos se correlacionó con la expresión de marcadores conocidos de senescencia celular, como la β-galactosidasa, p16, p21 y p53, no solo en los hepatocitos sino también en las células no parenquimatosas, como las células biliares. La proteína p53 representa el punto regulador clave para varias vías de señalización de la senescencia: la fosforilación de p53 y la activación consiguiente inhibe la división celular, lo que induce principalmente la expresión de p21, que, a su vez, activa pRb mediante la inhibición de un complejo de quinasa dependiente de ciclina (Cdk). El pRb activado inhibe la transcripción de genes diana E2F que son necesarios para la progresión del ciclo celular. El pRB puede ser activado alternativamente por p16, otro inhibidor de Cdk, que típicamente se acumula en las células senescentes [17].

La senescencia celular puede tener un papel doble en la enfermedad hepática: en una primera fase, parece contribuir al deterioro hepático al reducir la población de hepatocitos y células progenitoras, mientras que, en una segunda fase, la senescencia posterior de las HSC (células estrelladas epáticas) debido a la activación prolongada de la fibrogénesis puede proteger de una mayor progresión de la fibrosis. En particular, la progresión de la fibrosis humana se caracteriza a menudo por un estado de inflamación crónica que da como resultado una condición de muerte celular y regeneración tisular, que implica también una expansión masiva de las células progenitoras hepáticas para restaurar los hepatocitos perdidos. Se ha demostrado que la reacción ductular típica de esta afección produce estímulos quimiotácticos para la inducción de células inflamatorias y la activación de células estrelladas hepáticas (HSC) profibróticas. Además, debido a la transición epitelial a mesenquimatosa, los progenitores y las células epiteliales biliares pueden proporcionar una porción de miofibroblastos, contribuyendo a la progresión de la fibrosis [17]. Cuando se llena la herida, las HSC activadas sufren apoptosis o senescencia celular y, en consecuencia, son eliminadas por las células inmunes. De esta manera, las HSC inducen el reclutamiento de otras células inmunes en el sitio de la lesión tisular que, a su vez, ayudan a detener la progresión de la fibrosis hepática. Sin embargo, recientemente se ha demostrado que más tarde, las HSC senescentes pueden favorecer el desarrollo de HCC al secretar mediadores procarcinogénicos (el programa secretor asociado a la senescencia: SASP) [17]. En estudios se ha demostrado que en personas obesas el tejido hepático se caracterizaba por signos de envejecimiento acelerado.

Alexander Tyshkovskiy y et. identificaron firmas de genes hepáticos asociados con la extensión de la vida útil a través de las intervenciones, incluida la regulación ascendente de la fosforilación oxidativa y el metabolismo de los fármacos, y mostraron que las vías perturbadas pueden compartirse entre los tejidos. Los científicos aplicaron además las firmas de longevidad descubiertas para identificar nuevos candidatos para prolongar la vida útil, como la hipoxia crónica, KU-0063794 y el palmitato de ascorbilo [29].

En general, los estudios muestran la importancia del papel del hígado y el tracto gastrointestinal en el aumento de la esperanza de vida. Esta dirección muestra la necesidad de realizar más investigaciones.

La progresión de la enfermedad hepática a cirrosis y CHC generalmente se limita al subgrupo de pacientes que desarrollaron esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), una condición caracterizada por inflamación activa y fibrosis [13, 23].

El aumento de la inflamación acompañado por la elevación de las transaminasas (alanina aminotransferasa [ALT] & gt aspartato aminotransferasa [AST]) promueve la progresión de NASH a fibrosis y, finalmente (en & gt 20 años) a cirrosis con potencial de convertirse en carcinoma hepatocelular, que ocasionalmente puede ocurrir sin cirrosis. Se desconoce la patogenia de la EHNA, aunque se consideran los siguientes factores predisponentes: obesidad, dieta alta en calorías / grasas, diabetes, hipercolesterolemia y ciertos fármacos [30]. Sin embargo, estos factores de riesgo pueden estar completamente ausentes, lo que indica un posible impacto de los antecedentes genéticos, por lo que las mutaciones en el dominio fosfolipasa similar a patatina que contienen-3 (PNPLA3) se demostró que el gen influye en la gravedad de la EHGNA [5]. Dado que la patogenia de la NAFLD no se comprende por completo, aún no se dispone de enfoques terapéuticos eficaces. La normalización sintomática del aumento de peso corporal, la dieta baja en calorías y grasas, la reducción de los niveles elevados de colesterol, la terapia optimizada para la diabetes mellitus y la evitación de medicamentos dañinos a menudo no son completamente exitosas. Sin embargo, se deben tomar estas medidas para reducir el riesgo de esteatosis e inflamación hepáticas.

Hay dos vías principales de muerte de las células hepáticas: la apoptosis y la necrosis.

La ALT es una enzima que se produce en las células del hígado y se encuentra naturalmente en la sangre de personas sanas. En la enfermedad hepática, las células hepáticas se dañan y, como consecuencia, se libera ALT en la sangre, lo que aumenta los niveles de ALT por encima del rango normal. Los médicos analizan rutinariamente los niveles sanguíneos de ALT para controlar la salud del hígado de un paciente. El nivel de ALT es un marcador bioquímico clínicamente importante de la gravedad de la inflamación hepática y la enfermedad hepática en curso.

Los niveles elevados de ALT representan marcadores generales de muerte e inflamación de las células hepáticas sin tener en cuenta ningún mecanismo específico. Sin embargo, en pacientes con cirrosis en etapa avanzada, se ha demostrado que los niveles de ALT no se elevan por encima del rango normal. La aspartato aminotransferasa (AST) es una segunda enzima que se encuentra en la sangre y que se produce en el hígado y que los médicos miden de forma rutinaria junto con la ALT. Al igual que con la ALT, la AST a menudo se eleva en la enfermedad hepática y, al igual que la ALT, se considera un marcador general de inflamación hepática.

La composición de la comunidad microbiana gastrointestinal ha surgido recientemente como un nuevo componente en la patogenia de la EHNA [31,32]. La opinión convencional es que las bacterias son destruidas por el jugo pancreático que contiene ácido gástrico y fosfolipasa o liberadas con las heces. La absorción de bacterias es dañina para el organismo y no hay evidencia de que este proceso ocurra fisiológicamente [7]. En consecuencia, solo los productos de degradación microbiana o metabolitos generados por la microbiota intestinal pueden tener un impacto en el metabolismo del huésped al ingresar al organismo a través de la absorción en el intestino delgado [11, 31]. En consecuencia, las alteraciones en la estructura de la comunidad microbiana del tracto gastrointestinal pueden tener efectos tanto patógenos como terapéuticos potenciales sobre el desarrollo de EHNA. Las opciones de tratamiento para NASH son actualmente limitadas, ya sea por ineficacia como es el caso del ácido ursodesoxicólico [33], o por los efectos secundarios observados con glitazonas o agonistas de FXR, como aumento de peso, arritmia, diabetes o hipercolesterolemia [34]. El impacto de los eventos adversos debidos a los medicamentos puede ser significativo, ya que el tratamiento puede durar décadas, lo cual es necesario debido al curso natural de la EHNA, y eventualmente puede ser más dañino que la propia enfermedad. Por lo tanto, es deseable desarrollar enfoques terapéuticos efectivos sin efectos secundarios, y la aplicación de productos naturales puede proporcionar una solución al problema. Los probióticos se han investigado durante mucho tiempo por sus beneficios para la salud, incluidos los de los pacientes con EHNA [35, 36].

En nuestro estudio, examinamos el efecto de un cóctel que contiene Lactobacillus casei, L. rhamnosus, L. bulgaricus, , Bifidobacterium longum, Streptococcus thermophilus y fructooligosacáridos (LBSF) en pacientes que padecen NASH.

MATERIALES Y MÉTODOS

En este ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, controlado, no ciego, se diagnosticó EHNA a 75 pacientes. El diagnóstico se realizó con base en la detección ecográfica de esteatosis (ecogenicidad mejorada en comparación con el parénquima renal) y niveles elevados de GGT sérica (& gt 45 U / L) y ALT (& gt 40 U / L). También se requirieron resultados válidos de la prueba de elastografía transitoria (fibroscan) para participar en el ensayo. Todos los pacientes incluidos cumplieron estos criterios. Los criterios de exclusión fueron otras enfermedades hepáticas crónicas como la esteatohepatitis alcohólica (consumo de alcohol de más de 40 g diarios para hombres y más de 20 g diarios para mujeres 14), hepatitis crónica B y C, hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson, hemocromatosis y colestásica. enfermedad hepática diagnosticada con base en la anamnesis y los procedimientos estándar de laboratorio. Además, también se excluyeron los pacientes muy obesos con un índice de masa corporal (IMC) & gt 30, y los pacientes con diabetes (glucosa & gt 100 mg / dL) e hipertrigliceridemia (& gt 1,7 mmol / L). Para evitar el retiro del paciente del ensayo por temor a posibles complicaciones causadas por la biopsia hepática, así como por razones de seguridad, no se realizó la biopsia en este ensayo piloto. Los pacientes incluidos fueron asignados aleatoriamente al grupo experimental (GE, n = 38) o al grupo de control (GC, n = 37).

A todos los pacientes con EHNA se les proporcionó un tratamiento básico que consistía en una dieta baja en grasas / calorías (30-90 g de grasa / día y 1.800 kcal / día) después de las instrucciones apropiadas. Además, los pacientes con EG recibieron LBSF que contenía Lactobacillus casei, L. rhamnosus, L. bulgaris, Bifidobacterium longum y Streptococcus thermophilus(108 bacterias / cápsula en total) así como fructooligosacáridos una vez al día durante 12 semanas. Se utilizó una supresión significativa de los niveles de ALT y GGT como criterios de valoración del ensayo, lo que indica la eficacia terapéutica de LBSF.

Además, antes y después del período de tratamiento de 12 semanas, a todos los pacientes se les realizó una ecografía hepática para la evaluación de la esteatosis y un examen de fibroscan (Aixplorer®, Supersonic Imagine, Francia) con elastografía de ondas de corte para obtener información objetiva sobre la rigidez (propiedades elásticas).

del tejido hepático. En caso de una distancia capsular de la piel & gt 2,5 cm, se aplicó la sonda XL específica para obesos. Dado que en nuestro estudio se excluyó a los pacientes muy obesos, el sensor XL sólo se había utilizado en muy raras ocasiones. La rigidez se determinó con base en la propagación de ondas elásticas durante 20-30 pulsos ultrasónicos seguidos por el cálculo de la presión de deformación válida promedio (kPa) con el rango intercuartílico / valor mediano (IQR / M) menor de 0.3 15,16. Las mediciones no válidas con una tasa de medición exitosa & lt 60% no permitieron la determinación exacta de la rigidez hepática y estos pacientes fueron excluidos del ensayo. Los valores normales para hígados sanos fueron 4,1 ± 0,89 kPa (rango 2,3–5,9 kPa), y el aumento de la rigidez además de la fibrosis también indicó en este ensayo inflamación del hígado. Además, se determinaron los niveles de glucosa, triglicéridos, colesterol y colesterol HDL. La composición microbiana en las heces se cuantificó mediante técnicas estándar [37, 38]. El otro parámetro considerado en el estudio fueron los eventos adversos, que incluyeron aumento de peso corporal o cualquier cambio subjetivo como arritmia cardíaca.

Para este ensayo, elegimos pacientes con NASH, que se definió como hepatitis esteatosis con niveles elevados de GGT y ALT. Estos pacientes no demostraron factores de riesgo claros para el desarrollo de NASH, pero se caracterizaron con el fenotipo de NASH definido como hepatitis esteatosis y elevación de GGT y ALT. Según los criterios de inclusión, ninguno de los pacientes presentaba esteatohepatitis alcohólica, hepatitis viral crónica (B, C y D), hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson o hemocromatosis y enfermedad hepática colestásica, así como trastornos metabólicos graves o tratables como la obesidad. , diabetes e hipertrigliceridemia, que con frecuencia pueden causar NASH.

A ambos grupos de pacientes con NASH (CG y EG) se les indicó que mantuvieran una dieta baja en calorías / baja en grasas como terapia básica; los pacientes con EG también recibieron el cóctel de probióticos LBSF. Las características demográficas no fueron diferentes entre los grupos. Los pacientes de ambos grupos tenían niveles elevados de ALT y GGT, y aumento del IMC y del colesterol sérico, así como una mayor rigidez del hígado en comparación con los individuos sanos. En todos los pacientes, la dieta baja en grasas / calorías resultó en la reducción del IMC. En los pacientes del GC se detectó una disminución significativa del colesterol sérico (PAG & lt 0.05), mientras que ALT y GGT permanecieron sin cambios. Por el contrario, en pacientes con EG, 12 semanas de terapia con LBSF disminuyeron significativamente los niveles de ALT y AST (PAG & lt 0.05), volviendo a la normalidad y mejorando la rigidez del hígado (PAG & lt 0,05). La disminución de GGT no fue estadísticamente significativa y la esteatosis persistió como lo evidencia el examen ecográfico. Además, los pacientes con EG tuvieron una disminución más prominente del IMC y el nivel de colesterol en comparación con los pacientes con GC (PAG & lt 0,05), mientras que la glucosa y los triglicéridos en suero permanecieron constantemente dentro del rango normal. El análisis de la composición microbiana en las heces reveló en comparación con la distribución estándar en sujetos sanos (evaluación interna) que en el 50% de los pacientes con GC el contenido de bifidobacterias, lactobacilos, Escherichia coli con propiedades normales, y Enterococcus faecalis estaban por debajo de los niveles normales. Al mismo tiempo, concentraciones más altas (21-46%) de enterohemorrágicos E. coli, enterobacterias patógenas, no patógenas Estafilococo, Staphylococcus aureus, Klebsiella, Proteo, Citrobacter, y Candida se detectaron, lo que solo puede atribuirse a la dieta baja en grasas / calorías.

La aplicación del cóctel probiótico cambió significativamente la estructura de la comunidad microbiana en las heces de los pacientes con EG.En todos los casos se detectó un aumento hacia el rango normal, que no fue significativo solo para las enterobacterias patógenas.

Se esperaba el aumento de bifidobacterias y lactobacilos en los pacientes con EG, porque estos microorganismos eran componentes del cóctel probiótico, sin embargo, para las otras especies bacterianas el cambio a niveles normales podría atribuirse a los efectos beneficiosos indirectos de LBSF.

No se registraron eventos adversos en ningún paciente durante el ensayo. Durante el período de estudio, las sensaciones subjetivas se mantuvieron sin cambios con respecto al malestar abdominal. No hubo indicaciones de infecciones urinarias o arritmias cardíacas más frecuentes.

En este ensayo breve y de pequeño tamaño, se evaluó la eficacia de LBSF para la terapia de NASH. El diagnóstico de EHNA se simplificó y se basó en los siguientes criterios: esteatosis y elevación de ALT y GGT. Se descartaron otras enfermedades hepáticas crónicas de etiología evidente, así como trastornos metabólicos, como obesidad, diabetes e hipertrigliceridemia. Los criterios de diagnóstico aplicados aquí describen una subpoblación de pacientes con EHNA, que no tienen otros factores de riesgo obvios para el desarrollo de EHNA y para quienes podría postularse un papel patógeno potencial de la microbiota intestinal [30]. Por lo tanto, el fundamento de este estudio fue que los cambios en la estructura de la comunidad bacteriana del tracto gastrointestinal con un cóctel de probióticos pueden tener un efecto terapéutico en los pacientes con EHNA. Si tiene éxito, dicha estrategia puede ser potencialmente beneficiosa como terapia de apoyo para los trastornos metabólicos que causan EHNA. Nuestros resultados indican que LBSF, después de un período corto de aplicación de 12 semanas, disminuyó la ALT y la rigidez del hígado sin ningún evento adverso, lo que indica una mejoría del estado inflamatorio. El cambio en la composición microbiana de las heces se observó luego de la aplicación del cóctel probiótico con LBSF, que pasó parcialmente por el intestino delgado hasta el colon. En el GC, el espectro microbiano mostró desviaciones significativas de la condición normal, lo que sugiere que el perfil bacteriano anormal en NASH puede presentar un riesgo de patogénesis. Sin embargo, la aplicación del cóctel LBSF revirtió estos cambios y estabilizó la composición microbiana en pacientes con NASH, lo que se correlacionó con la mejora de las condiciones inflamatorias. Estos datos indican que la ingesta de LBSF es claramente beneficiosa para los pacientes con NASH, aunque se desconoce el mecanismo subyacente. Queda por determinar si el efecto antiinflamatorio, como la regulación negativa de ALT, puede atribuirse a productos metabólicos generados por la comunidad microbiana reestructurada o la absorción de distintos fragmentos bacterianos, que ejercen efectos positivos sobre el metabolismo de los pacientes con EHNA. La restauración de la estructura microbiana al estado normal también puede ser el resultado de la supresión de microbios patógenos por bacterias probióticas ingeridas con el cóctel. La fuerza de la presente investigación es el descubrimiento de una estrategia potencial para mejorar el estado inflamatorio en pacientes con NASH mediante la aplicación de una preparación probiótica inofensiva. Cabe señalar que en nuestros pacientes disminuyó la inflamación, pero no la esteatosis. La reducción de la rigidez del hígado puede reflejar una mejor elasticidad del tejido a través de una disminución de la inflamación en lugar de la resolución de la fibrosis, lo que no se puede esperar durante el corto período de prueba.

Por tanto, la actividad antiinflamatoria de este cóctel probiótico puede no solo ser aplicable al tratamiento de la EHNA, sino también a otras afecciones hepáticas asociadas a la inflamación, incluida la esteatohepatitis alcohólica o la lesión inducida por fármacos. La restricción de grasas y calorías de la dieta provocó una pérdida de peso significativa en ambos grupos de pacientes, aunque la disminución del IMC fue más prominente en el GE en comparación con el GC. Los pacientes con GC también tuvieron una reducción en los niveles de colesterol total en comparación con el valor inicial, lo que confirma los conocidos beneficios de la dieta baja en grasas / calorías sobre el peso corporal y el metabolismo del colesterol. De hecho, el colesterol sérico elevado era común para nuestra población de pacientes con EHNA, y queda por determinar si la hipercolesterolemia es un factor causal de EHNA o simplemente un epifenómeno. Nuestro estudio piloto tuvo limitaciones. En primer lugar, fue un ensayo no ciego basado en un pequeño número de pacientes tratados durante un período breve. En segundo lugar, los pacientes fueron diagnosticados con NASH basándose únicamente en la elevación de GGT y ALT, y la detección de esteatosis por ecografía y rigidez hepática mejorada por fibroscan. Sin embargo, no realizamos biopsia y, en consecuencia, no analizamos marcadores tisulares proinflamatorios. En un ensayo confirmatorio, se deben realizar biopsias al comienzo y al final del período de estudio. En tercer lugar, el ensayo cubrió solo una pequeña fracción de los pacientes con NASH, porque se excluyó a aquellos con trastornos metabólicos evidentes. Finalmente, el mecanismo detrás de los cambios del patrón microbiano en pacientes con EHNA y su influencia en el estado inflamatorio del paciente aún no se ha dilucidado.

No obstante, este estudio revela la fuerza de esta nueva estrategia terapéutica, que debe evaluarse más a fondo en ensayos controlados aleatorios (ECA) doble ciego más grandes.

Otro marcador importante de la muerte de las células hepáticas es un fragmento de proteína llamado citoqueratina 18 escindida por caspasa (cCK18). Durante la apoptosis, una proteína estructural clave dentro de la célula llamada Citoqueratina 18, o CK18, es escindida específicamente por caspasas, lo que da como resultado la liberación de cCK18 en el torrente sanguíneo. La cCK18 se detecta fácilmente en la sangre con una prueba disponible comercialmente y es un biomarcador específico del mecanismo de la apoptosis y la actividad de caspasa. A diferencia de ALT, la cCK18 está elevada en pacientes con enfermedad hepática avanzada y cirrosis. Es importante destacar que la cCK18 también está presente en sujetos sanos y múltiples estudios han demostrado un nivel basal aproximado en sujetos sanos. Numerosos ensayos clínicos independientes y estudios publicados han demostrado la utilidad de cCK18 para detectar y medir la gravedad de la enfermedad hepática en curso en una variedad de etiologías de enfermedades. Estos estudios han demostrado correlaciones entre la enfermedad y los niveles de cCK18 en pacientes con ACLF, LC, hipertensión portal (HP), VHC, NASH y varias otras indicaciones de enfermedad hepática. Por ejemplo, se ha demostrado que en pacientes con VHC, la gravedad de la enfermedad hepática se correlacionó con los niveles de cCK18 y la apoptosis, de modo que cuanto más grave es la enfermedad, mayor es el nivel sérico de cCK18. En pacientes con ACLF, los estudios han demostrado que los niveles sanguíneos de cCK18 eran más altos en los pacientes que no sobrevivieron que en los que sobrevivieron. En pacientes con LC, los estudios han demostrado que los niveles de cCK18 están elevados y se correlacionan con la inflamación y la colestasis del hígado. La cCK18 es un biomarcador válido e importante de apoptosis excesiva en la enfermedad hepática.

Por lo tanto, los marcadores de muerte de células hepáticas tienen prioridad para determinar el envejecimiento acelerado y definitivamente deben incluirse en la longevidad del programa.

Además, los primeros signos del envejecimiento aparecen a partir de los 25 años. Entonces, a partir de esta edad es necesario fortalecer las medidas de control sobre su cuerpo. Esto significa no solo el cuidado del cuerpo y la piel, una nutrición equilibrada y ejercicio regular regular, sino también la prevención y detección temprana de enfermedades. La juventud y la belleza deben ser tanto externa como internamente.

Por lo tanto, debemos medir los indicadores no solo de los marcadores de muerte celular, sino también verificar otros biomarcadores que nos señalarán sobre el envejecimiento del cuerpo. El chequeo médico puede ser un programa abreviado o ampliado, que incluye una gama completa de exámenes.

Chequeo médico innovador incluye 260 biomarcadores de longevidad como:

  • Recuento completo de células sanguíneas y análisis de orina.
  • IGF1 (somatomedina C) es un marcador de la tasa de envejecimiento y el riesgo de cáncer, demencia y diabetes (una vez al año, a partir de los 21 años).
  • Los primeros signos de enfermedad cardiovascular incluyen presión arterial alta, frecuencia cardíaca rápida y un alto nivel de marcadores de inflamación en la sangre, incluida la concentración de proteína C reactiva (PCR), así como homocisteína y fibrinógeno. Riesgo cardiovascular e inflamatorio: Lípidos e inflamación. Apolipoprotreína A1, apolipoproteína B, relación Apo B / Apo A1. Lipoproteína (А), Colesterol total, Colesterol HDL, Colesterol LOL, Triglicéridos, PCR ultrasensible.
  • Analizando hormonas. Testosterona total, testosterona libre, FSH, LH, estradiol, progesterona, prolactina, cortizol. Tiroides: TSH, T4 libre, T3 libre, TG, TPO. Evaluación del desequilibrio de homocisteína, hormonas de crecimiento, hormonas sexuales, hormonas suprarrenales, hormonas pancreáticas y pruebas de hormona tiroidea. Las hormonas del crecimiento y los niveles de la hormona DHEA-S están relacionados con el antienvejecimiento, la depresión, el estrés y la fatiga.
  • Ácido úrico
  • Riesgo_diabético, resistencia a la insulina: glucosa en ayunas, insulina en ayunas, índice HOMA.
  • Marcador de daño al ADN y estrés oxidativo de 8-oxo-dGsn. 8-oxo-2 & # 8242-desoxiguanosina (8-oxo-dG) es un derivado oxidado de desoxiguanosina. 8-oxo-dG es la forma predominante de daño al ADN por estrés oxidativo. Con la edad, debido al estrés oxidativo en el ADN (una molécula donde se codifica el código genético de un organismo), surgen errores y mutaciones. Cuanto más rápida sea la tasa de acumulación de daños y mutaciones en el ADN, más rápido será el envejecimiento del cuerpo.

Prueba de función inmunológica. El sistema inmunológico lo protege de gérmenes, virus y enfermedades crónicas. Mejore su sistema inmunológico probando el nivel de actividad de sus células NK (asesinas naturales). Las células NK son células "asesinas naturales" que responden y destruyen las células infectadas por virus y las células tumorales. El envejecimiento es otro factor fundamental en el desarrollo del cáncer. La incidencia de cáncer aumenta drásticamente con la edad. Esto se debe a la acumulación de mutaciones y epimutaciones aleatorias, una disminución de la inmunidad relacionada con la edad y la eficacia de los procesos de reparación del ADN.

  • Evaluación de metales pesados ​​acumulados en el cuerpo y desequilibrios minerales de nutrientes mediante análisis de tejido capilar.
  • La vitamina B12 y el ácido fólico son marcadores cerebrales de mortalidad y envejecimiento. El folato y la vitamina B12 son necesarios tanto en la metilación de homocisteína a metionina como en la síntesis de S-adenosilmetionina. La S-adenosilmetionina participa en numerosas reacciones de metilación que involucran proteínas, fosfolípidos, ADN y metabolismo de neurotransmisores. Tanto la deficiencia de ácido fólico como de vitamina B12 pueden causar trastornos neurológicos y psiquiátricos similares, como depresión, demencia y mielopatía desmielinizante. Una teoría actual propone que un defecto en los procesos de metilación es fundamental para la base bioquímica de la neuropsiquiatría de estas deficiencias vitamínicas. La deficiencia de folato puede afectar específicamente al metabolismo central de las monoaminas y agravar los trastornos depresivos. Además, los efectos neurotóxicos de la homocisteína también pueden influir en las alteraciones neurológicas y psiquiátricas asociadas con la deficiencia de ácido fólico y vitamina B12.
  • La salud ósea: 25-OH vitamina D, calcio, fosfato.
  • Metabolismo del hierro: hierro, ferritina, transferrina, receptor soluble TFE
  • La tasa de filtración glomerular es un marcador de envejecimiento renal, mortalidad por ECV y riesgo de cáncer de próstata.
  • Microbiota humana. Evaluación del metabolismo energético del cuerpo humano, función de desintoxicación y proliferación de patógenos (bacterias, hongos, helmintos).
  • La gastroscopia es el diagnóstico de cáncer de estómago en una etapa temprana.
  • La colonoscopia es el diagnóstico de cáncer de colon, así como el análisis de heces en busca de sangre latente es una prueba de aybob (1 cada 3 años después de 50 años).
  • Espesor del complejo íntima-media de la arteria carótida común.
  • Las pruebas genéticas brindan información valiosa sobre nuestra salud que nos permite tomar las medidas correctas para mejorar nuestra salud y vitalidad, así como prevenir posibles enfermedades.
  • Medición física e índice de obesidad, presión arterial, electrocardiograma
  • Evaluación de la regulación funcional del sistema nervioso autónomo midiendo la variabilidad de la frecuencia cardíaca.

El siguiente componente de la longevidad es la condición económica favorable de la gente.

Para vivir más tiempo con calidad de salud en la civilización moderna es necesario no ignorar el chequeo médico de su salud en la infancia. Dada la velocidad de los descubrimientos científicos y el desarrollo de nuevas tecnologías, el estado debería priorizar los programas de chequeo anti-envejecimiento y asignar fondos para ellos al presupuesto. Esto conducirá principalmente a ahorros presupuestarios, ya que la detección y la prevención son más baratas que el costo y el tratamiento continuo, como cardio, cáncer u obesidad. El chequeo médico antienvejecimiento debe ser accesible a todas las personas del país. Pero también debe recordar que su longevidad de calidad es ante todo necesaria para usted. Por lo tanto, se recomienda a cada familia que establezca el presupuesto familiar que se gasta en chequeos médicos antienvejecimiento.

Los círculos sociales que apoyan los comportamientos saludables son clave. Un tema común en Longevity es el énfasis en la conexión familiar. Los niños dedican tiempo y cuidan a sus padres / abuelos mayores. Las relaciones duraderas y comprometidas con una pareja son comunes. Pasar tiempo con hijos y nietos y vivir cerca también es la norma. Trabajar para cultivar la conexión familiar puede ser de gran ayuda.

Si desea vivir una vida larga y saludable, debe rodearse de personas de ideas afines con pensamientos positivos.

La longevidad saludable es imposible sin la ecología natural.

Ecología natural.

La ecología perfecta, el aire fresco, el agua de pozo y la jardinería generalizada brindan la oportunidad de realizar actividad física, alimentos nutritivos y luz solar. Estos son los principales factores de la longevidad.

Observé y estudié a los centenarios en la parte montañosa de Georgia y determiné su secreto de longevidad. Los georgianos tienen una visión positiva de la vida y grupos de apoyo social cercanos. Caminan mucho, pero también se toman un tiempo para el ocio y mantienen una actitud positiva y sentido del humor ante la vida. Duermen 8 horas y su dieta incluye no solo alimentos ricos en nutrientes como bayas, verduras y verduras, sino también agua que es naturalmente alta en calcio y magnesio. Todos los días utilizan agua de alta calidad con propiedades curativas de fuentes montañosas. En Georgia, se utilizan más de 730 tipos de aguas minerales para fines balneológicos y embotellado industrial. En el territorio del país se descubrieron más de dos mil fuentes, cuyas propiedades únicas se conocían en la antigüedad y se usaban para tratar diversas enfermedades.

El alojamiento periódico o la estancia en una zona de este tipo aumentan de forma única las posibilidades de un aumento en la esperanza de vida.

En nuestro proyecto Global Longevity, solo estamos resolviendo este problema.

Global Longevity es el primer proyecto público que proporciona el enfoque profesional más completo al problema del aumento de la esperanza de vida. Global Longevity es un ecosistema descentralizado y escalable que crea un espectro completo de condiciones de vida para una longevidad de calidad. Utiliza los últimos logros de la ciencia global y trabaja en la plataforma de TI para la gestión personalizada de la vida útil basada en blockchain, redes neuronales y aprendizaje automático. Global Longevity es un ecosistema, un mercado y una comunidad de usuarios, donde las tecnologías se desarrollarán mediante esfuerzos conjuntos utilizando su propia plataforma de TI.

Toda persona quiere tener toda la gama de actividades disponibles en el mundo para extender su vida, pero no siempre tiene acceso completo a la información completa sobre este tema.

Alta tecnología de longevidad.

Altas tecnologías de longevidad global y enfoque integral # 8211 para prolongar la vida.

La misión de Global Longevity es brindar a las personas una oportunidad real de extender sus vidas mediante el uso de la tecnología avanzada de longevidad.

Global Longevity se centra en métodos innovadores que se pueden aplicar rápidamente a la salud del paciente (prevención de enfermedades, diagnóstico, tratamiento, dieta, actividad física), así como en métodos que tienen objetivos a largo plazo para la esperanza de vida (nuevos fármacos, ingeniería genética, regenerativos, biotecnología). Los expertos de Global Longevity examinan su salud personal y, si revelan algún signo en su cuerpo que conduzca a enfermedades, ofrecen una amplia gama de tratamientos para que esté lo más saludable posible. La longevidad de alta tecnología incluye los últimos medicamentos y recursos nuevos existentes en el mundo para prolongar la vida.

El programa de chequeo médico y antienvejecimiento tiene como objetivo revitalizar todo el cuerpo y detener el proceso de envejecimiento. También recomendamos altas tecnologías de longevidad a personas con fatiga, trastornos del sueño, estrés y síndrome hormonal y para la prevención de enfermedades. Dependiendo de los resultados de sangre y de la anamnesis del paciente, este tratamiento puede adaptarse y enfocarse a un problema de salud específico.

El programa de longevidad global incluye la definición de biomarcadores de longevidad.

El programa de longevidad global incluye las siguientes áreas:

  1. Gastroenterología y longevidad # 8211:
  • Longevidad del hígado
  • Longevidad intestinal
  • Tratamiento integral de la obesidad
  • Dietología- Longevidad
  1. Desintoxicación y longevidad # 8211
  2. Longevidad cerebral
  3. Rejuvenecimiento del cabello y la piel.

El programa de longevidad consta de:

  • Consultas del experto en longevidad
  • Revisión médica
  • Psicoanálisis
  • Estudio y restauración de funciones cognitivas
  • Modificaciones personalizadas de nutrición y estilo de vida. Composición corporal
  • Terapia mental

• Corrección y tratamiento con técnicas innovadoras: geroprotectores como sirtuinas, hormetinas, senolíticos, quercetina, metformina, sulforafano, activadores de telomerasa, glucosamina, tripéptido biológicamente activo GHK (glicil-L-histidil-L-lisina), actovegini, resveratrol, lipoico ácidos, minerales, aminoácidos, agentes quelantes y otros. Sin efectos secundarios. El programa de rejuvenecimiento incluye solo productos naturales.

Nuestra aplicación de células madre se utiliza para tratar pacientes en procedimientos mínimamente invasivos con máximos resultados. Utilizamos tecnologías innovadoras con células madre como uno de los métodos de tratamiento antienvejecimiento más eficaces.

Las células madre son los bloques de construcción básicos del cuerpo humano, capaces de convertirse en cualquiera de los 240 tipos de células especializadas. Sin embargo, con la edad, la cantidad de células madre disminuye constantemente. Esa es una de las razones de la curación más lenta de las heridas y fracturas en los ancianos, la mayor probabilidad de lesiones y la aparición de una serie de enfermedades crónicas. Por ejemplo, si al nacer el contenido de células madre en el cuerpo humano es 1 por 10,000 células totales, entonces en 50 años hay 1 por 500,000 y, a los 70 años, 1 por 1,000,000. Para mantener la capacidad regenerativa del cuerpo, también es posible almacenar células madre.

Las células madre desempeñan el papel crucial de reemplazar las células dañadas y envejecidas, algo que ningún medicamento es capaz de hacer. Cuando se administran al paciente, las células madre migran a los órganos afectados y proporcionan restauración de estructuras biológicas completas. También ayudan a normalizar el metabolismo, alinear el estado inmunológico del cuerpo y aumentar la resistencia a los tumores. El programa también tiene un efecto positivo sobre la función sexual.

Este tipo de tratamientos con los avances que nos esperan en el futuro, nos brindan la posibilidad de combatir enfermedades sin los efectos secundarios que tenemos en la actualidad debido a los tratamientos farmacéuticos, así como la prevención y tratamiento de muchas enfermedades y afecciones, incluido el envejecimiento prematuro.Si, por ejemplo, tenemos un hígado dañado debido a una enfermedad y podemos trasplantar el hígado con un hígado producido por células madre del paciente (investigación y trabajo que ya está en progreso), estaremos dando un gran paso en el dirección de una nueva realidad en la longevidad humana y la práctica médica.

Todos sufrimos estrés y ansiedad de vez en cuando, ya sea porque nos enfrentamos a un período estresante en el trabajo o en nuestra vida personal. Si bien a veces no hay mucho que podamos hacer con respecto a las circunstancias a las que nos enfrentamos, sí tenemos control sobre cómo reaccionamos ante estas situaciones, simplemente usando las herramientas que están disponibles para nosotros, como por ejemplo, la respiración. Olvidamos lo importante que es la respiración para nuestro equilibrio interior y bienestar y con solo hacer algunos ejercicios de respiración a lo largo del día, podemos reducir nuestros niveles de cortisol y activar nuestro sistema nervioso parasimpático (SNP) que se encarga de relajar el cuerpo, disminuyendo frecuencia cardíaca, bajando la presión arterial y la frecuencia respiratoria y desviando el suministro de sangre por todo el cuerpo. El manejo del estrés es una demanda sanitaria importante en los países desarrollados y en rápido desarrollo. El principio de manejo del estrés consta de cuatro estrategias. Es decir, reducción de factores estresantes, cultura de tolerancia al estrés, enriquecimiento de recursos de apoyo y detección temprana de manifestaciones de trastornos físicos y mentales.

Se desarrollan enfermedades y la acumulación de toxinas produce mitocondrias defectuosas mutantes (productoras de energía en la célula) y reduce su eficiencia.

El hígado es uno de los principales órganos de desintoxicación del cuerpo. Ocurre en los hepatocitos la conversión de xenobióticos (compuestos que no representan ningún valor nutricional y son potencialmente tóxicos) en compuestos solubles que luego se eliminan del cuerpo en la bilis o en la orina. El proceso de desintoxicación en el hígado incluye dos etapas sucesivas: fase 1 & # 8211 oxidación, reducción, hidroxilación e hidrólisis de xenobióticos a metabolitos intermedios Fase 2 & # 8211 conjugación, metilación, sulfatación y glucuronidación de productos intermedios a productos solubles finales. Diferentes xenobióticos, dependiendo de su composición química y propiedades (carcinógenos, medicamentos, fármacos) están sujetos a diversas reacciones bioquímicas.

Varios métodos y agentes para aumentar la esperanza de vida alteran de manera similar la expresión de genes en el hígado, aunque los mecanismos subyacentes a la longevidad también pueden ser diferentes.

Al comprender qué hábitos de estilo de vida debemos adoptar y qué plan de nutrición se adapta mejor a nosotros, podemos mejorar nuestra salud y prevenir el envejecimiento prematuro.

A través de las pruebas genéticas, podemos analizar la composición genética de cada individuo y obtener una mejor comprensión de nuestras necesidades de bienestar. En lugar de conformarse con un plan genérico que podría funcionar para una persona, pero no para cada individuo, puede tener acceso a un plan de acondicionamiento físico que se adapte a su ADN, mejorando los beneficios, la eficiencia y la resistencia de cada individuo.

Las pruebas genéticas no solo brindan información valiosa sobre cuál es el plan de entrenamiento más apropiado para cada persona, sino también consejos nutricionales basados ​​en los resultados de su ADN. Como resultado, puede crear un plan personalizado de nutrición y acondicionamiento físico adaptado a sus necesidades y brindar los mejores resultados para su salud y bienestar.

La longevidad y la salud no serán sin una actividad física adecuada.

Somos creados genéticamente para el movimiento. Nuestro sistema musculoesquelético constituye aproximadamente el 80% del peso corporal. La dependencia de la vida de la actividad motora tiene sus raíces en nuestro genoma. La Organización Mundial de la Salud afirma que la inactividad física es el cuarto factor de riesgo principal de muerte en todo el mundo, y una de cada tres personas está inactiva. Los bienes raíces pueden cambiar la estructura y el funcionamiento del cerebro.

Por lo tanto, disminuye la resistencia al estrés, aumenta el riesgo de desarrollar depresión, aparecen diversas manifestaciones de distonía vegetativo-vascular, aparecen dolores incomprensibles que nadie puede diagnosticar desde el sistema nervioso. Por parte del sistema cardiovascular, aumenta el riesgo de hipertensión e hipotensión y se duplica el riesgo de infarto. En la esfera genital, aumenta una reducción significativa de la libido y un mayor riesgo de enfermedades ginecológicas en las mujeres e impotencia en los hombres. Se desarrolla obesidad y diabetes y aumenta el riesgo de enfermedad articular. Las personas con inactividad física, son & # 8220 víctimas & # 8221 de estreñimiento es 3 veces más que la gente común. Las hemorroides también se asocian a menudo con estas enfermedades. Además, uno de cada cuatro casos de cáncer de mama y de colon se asocia con una actividad física insuficiente.

Por lo tanto, necesitamos aumentar nuestra actividad física de dos maneras: esta es una actividad diaria moderada y una actividad física de alta intensidad. Aconsejo un día de 2-3 horas de actividad física moderada. Esto puede ser una caminata rápida de hasta 10 mil pasos por día, escaleras. Ésta es una de las explicaciones del aumento de la esperanza de vida de los habitantes de las zonas montañosas del Este. Pero realiza 30 minutos al día de entrenamiento de fuerza. Estos son ejercicios que su médico le recomendará, dependiendo de su estado de salud.

Las altas tecnologías del programa de longevidad realizan el análisis sistemático de las causas de las enfermedades y la obesidad, incluidos los antecedentes genéticos de los pacientes, el estado del metabolismo energético, la toxina que causa la inflamación y el equilibrio hormonal. Según el resultado del análisis, se aplica una terapia de desintoxicación adecuada para sangre, intestinos, hígado, piel para mejorar la constitución física y aumentar la energía. Además, como tratamientos individuales disponibles la forma del cuerpo de operación simple, así como la salida de la linfa. Nuestras terapias están recomendadas para aquellos que desean manejar su salud en preparación para su mediana edad o años dorados, aquellos que a menudo padecen enfermedades leves o se fatigan fácilmente, aquellos que quieren tonificar su cuerpo o deshacerse de la grasa firme.

Así, siguiendo la tecnología desarrollada por GRAMOlobal Longevity, ahora podemos usar eventos para aumentar la esperanza de vida con la mejor salud y la mente despejada y con un cuerpo hermoso. Esta unificación y uso de todos los hechos científicos conocidos y disponibles que contribuyen a la máxima calidad y longevidad. (Figura 4).


Ver el vídeo: señalización celular (Agosto 2022).